Objectif: Le cancer de la prostate (CaP) est associé à l’inflammation chronique du tissu. Un monoacylglycéride couplé à l'acide eicosapentaénoïque (MAG-EPA), un sous-type d’acide gras oméga-3 aux propriétés anti-inflammatoires, a été testé dans un essai clinique de phase II mené par notre équipe. 130 hommes atteints de CaP ont été randomisés à la prise de MAG-EPA ou d’un placebo pour sept (7) semaines avant leur prostatectomie. Les issues cliniques suggèrent que la supplémentation en MAG-EPA favorise une diminution de l’agressivité du cancer entre la biopsie et la chirurgie (p=0.024) et réduit le risque de récidive biochimique (p=0.048). La présente étude vise à approfondir le rôle du MAG-EPA sur la modulation du microenvironnement tumoral du CaP, en particulier sur le changement de grade histologique. Méthodes: Des échantillons de tissus prostatiques ont été collectés à la chirurgie et disposés sur des micromatrices tissulaires. Le profilage immunitaire a été réalisé par immunohistochimie et immunofluorescence multiplexée à haut débit. L’analyse quantitative et spatiale des cellules immunitaires a été effectuée en association avec les données cliniques. Résultats: Comparé au placebo, les patients supplémentés avec le MAG-EPA présentant un changement de grade à la baisse ont un plus grand nombre d'amas lymphocytaires. La composition et l’organisation spatiale du microenvironnement tumoral montrent aussi des différences entre les deux groupes, particulièrement chez les patients avec un changement de grade à la baisse. Conclusion: La supplémentation en MAG-EPA semble moduler le microenvironnement tumoral associé à une diminution de l’agressivité du CaP. L’analyse plus approfondie des types cellulaires impliqués permettra de mieux comprendre les mécanismes anti-tumoraux. Ces premières observations soulignent le potentiel du MAG-EPA comme agent thérapeutique dans la prise en charge du CaP, en contribuant à une évolution clinique favorable.